Troben les mutacions genètiques de pacients amb càncer de pulmó que no han fumat mai

Entre un 10 i un 25% dels casos de càncer de pulmó es produeixen en no fumadors. Ara, l'estudi més ampli fet fins ara en aquest grup ha permès descobrir patrons de mutacions que són diferents de les que es produeixen en fumadors.

Això tindrà implicacions per a la prevenció i el tractament d'aquest càncer, si bé es tracta del primer estudi d'un ambiciós i molt ampli projecte que es desenvoluparà els pròxims anys.

L'estudi l'ha dut a terme un equip internacional encapçalat per Maria Teresa Landi, de l'Institut Nacional del Càncer dels Estats Units a Bethesda, Maryland, i s'ha publicat aquest dilluns a la revista Nature Genetics.

El càncer de pulmó es dona, principalment, en fumadors i exfumadors. Per això la gran majoria dels estudis s'ha centrat en el paper del tabac en aquesta malaltia.

Si bé el càncer de pulmó en persones que no han fumat mai és minoritari, en nombres absoluts té una incidència important, degut al gran impacte d'aquesta malaltia. Cada any es diagnostiquen més de dos milions de nous casos de càncer de pulmó a tot el món i segueix sent la principal causa de mort per càncer, amb uns 1,8 milions de morts, el 18% del total, segons estadístiques corresponents al 2020.

Factors endògens

Els autors de l'estudi han seqüenciat el genoma dels tumors de 232 pacients amb càncer que no havien fumat mai. L'edat mitjana del diagnòstic va ser 64,8 anys i aproximadament les tres quartes parts eren dones.

Les dades genètiques han permès classificar els tumors pulmonars en tres grups, anomenats, amb referències musicals, piano, mezzoforte i forte, segons la velocitat a què es desenvolupen. El piano, el de creixement més lent, és el subtipus dominant.

La recerca s'inclou en l'estudi anomenat Sherlock-Lung, que porta el nom del famós detectiu de ficció. L'objectiu és establir les mutacions que es produeixen en no fumadors, analitzant dades genòmiques del tumor i del teixit que l'envolta.

L'estudi inclourà 2.000 persones de tot el món amb càncer de pulmó que no han fumat mai. Una petita part de la mostra, uns 300, hauria tingut possibles factors de risc, com ara exposició a contaminants en ambients oberts o tancats o a l'amiant o malalties pulmonars prèvies. El disseny del projecte es va exposar a l'American Journal of Epidemiology l'any passat.

Aquest primer estudi i els que el seguiran aportaran dades sobre un càncer poc estudiat, com explica al 324.cat Montserrat Garcia-Closas, investigadora de l'Institut Nacional del Càncer dels Estats Units i una de les autores de l'article:

"L'exposició a fum de segona mà [fumadors passius], al radó, la contaminació de l'aire interior o exterior, l'amiant i algunes malalties pulmonars prèvies s'han associat amb el càncer de pulmó en els que no fumen. No obstant, només una petita proporció dels casos de càncer es poden atribuir a aquests factors de risc; desconeixem la causa de la gran majoria dels casos."

A l'estudi hi han participat investigadors de l'Institut de Recerca Biomèdica de Barcelona (IRB). Núria López-Bigas, cap del grup de Genòmica Biomèdica i investigadora ICREA a l'IRB, explica al 324.cat quina ha estat la seva participació:

"A cada tumor identifiquem moltes mutacions, però només unes quantes d'aquestes són causants del càncer. La nostra feina ha estat localitzar aquestes mutacions i els gens que les contenen amb eines bioinformàtiques."

La doctora López-Bigas explica que quan les cèl·lules es divideixen sempre hi ha un percentatge d'errors que no estan motivats per una causa externa. Són els anomenats factors endògens. I aquests són els principals en el desenvolupament del càncer de pulmó en no fumadors, com assenyala la doctora Garcia-Closas:

"Les anàlisis genòmiques en tumors de pulmó van mostrar que la majoria dels tumors tenen mutacions associades a processos interns del cos. Per exemple, hem trobat senyals de canvis genòmics associats a activitats enzimàtiques específiques o estrès oxidatiu. Aquests resultats proporcionen proves inicials que indiquen que els processos endògens probablement són importants en el desenvolupament del càncer de pulmó en els no fumadors."

Detecció precoç

Un altre element important ha estat la classificació dels tumors pulmonars en tres subtipus segons les seves característiques genòmiques:

"El subtipus dominant, classificat com a piano, sorgeix de cèl·lules pulmonars que s'assemblen a les cèl·lules mare adultes, cosa que indica que, en alguns casos, els tumors poden iniciar-se a partir d'aquestes cèl·lules."

La doctora López-Bigas afegeix que quan es tracta de factors exògens, és a dir, externs, es poden fer recomanacions:

"Per exemple, es pot recomanar que s'eviti fumar o fins i tot evitar exposar-se al fum del tabac. Però si els factors són endògens, no hi influeix cap factor extern, això no és possible."

Però això, afortunadament, no vol dir que no es pugui fer res. En la divisió en subtipus els investigadors han pogut trobar característiques diferents d'algunes alteracions:

"Les cèl·lules fonamentals del subtipus piano apareixen aproximadament una dècada abans del diagnòstic i proporcionen una finestra temporal òptima per a la detecció precoç."

En canvi, afegeixen, en els subtipus forte i mezzoforte hi ha un inici més tardà i una ràpida expansió, però com que s'origina en una sola cèl·lula, es pot fer una identificació amb una simple biòpsia i un tractament concret.

Les dues investigadores catalanes coincideixen, però, que aquests són resultats inicials de l'estudi Sherlock-Lung i és probable que passin molts anys abans que qualsevol d'aquests descobriments es puguin aplicar a la clínica. Però fer amplis estudis en no fumadors ja significa un avenç, segons la doctora Garcia-Closas:

"Millorar els coneixements científics de com els canvis en l'ADN poden conduir al desenvolupament del càncer de pulmó en persones que no han fumat mai podria facilitar la detecció precoç d'alguns tumors i desenvolupar estratègies de tractament específic segons el tipus de tumor.

Afegeix que "fins ara no queda clar si aquestes troballes podrien informar estratègies futures per reduir el risc de persones genèticament susceptibles a desenvolupar aquesta malaltia". Però la doctora López-Bigas assenyala que "la divisió en tres subtipus ja serveix per intentar comprendre com han sorgit els tumors i permetre establir criteris que poden ser útils per a la seva classificació en la pràctica clínica".